大楚元庆二十年,楚国女帝私生子沈夜为父报仇,谋朝造反,欲意令爱人舒城登上皇位,世子舒城不忍生灵涂炭,最终感化沈夜,双双归隐。 经此一事,大楚根基动摇,燕安墨和南疆四国组成联盟欲意分食,舒家家主设计沈夜中毒,逼舒城回归领兵,舒城为救大楚,也为救沈夜,不得己与之决裂。相传,舒城历经磨难,命殒沙场,沈夜自此一念成魔,夺位成为摄政王,即便踏平列国也要寻回舒城,最终落得众叛亲离,一世骂名的下场…… 八年后,舒城挚友慕容婉清已是大楚左相,沈夜的义弟沈从已恢复原名蓝星,成为南疆的将军。此时隐居在听澜书院的沈夜化名望舒,因一个外貌酷似舒城的墨国皇女莫茴再度出山,他笃定这个敌国公主便是他遍寻山川要找回的妻主,曾经天各一方的四人在墨国重遇,命运的齿轮开始转动,将他们引向一度失去的爱情与友情。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。