该剧由两个女主角:生长在台湾本土中医世家的李念念,工作上面临瓶颈,爱情也出现了问题,为了改变现状,她决定去美国追寻自己的未婚夫;生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友,看起来生活一帆风顺,却产生了逃离目前生活的念头,决定回到陌生的台北,寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇,一个微醺的夜晚,两个人决定交换住所三个月,各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方,到一个陌生的城市,一个追爱,一个逃爱,各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念,从小生活在父母的羽翼下,到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐,她和未婚夫的感情最终还是没能挽回,但认识了一群患难与共的朋友:个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚...。夜幕降临,有着不同生活和经历的人们鱼贯而入,坐进了飞往东京的太平洋航空7500次航班的机舱。喜怒哀乐,不经意流露出来。他们有的正为外遇左右为难,有的正经历婚变,有的寡廉鲜耻渴望一场艳遇,有的为可能到来的意外怀孕担忧,有的自顾自沉浸在蜜月的浪漫中不管他人。少顷,飞机起飞,谁知不久遭遇一阵强气流,结果一名衣冠楚楚、正襟危坐的男子心脏病突发,虽经众人抢救,却不幸猝死机上。经过和地面的短暂交涉后,机组人员将上层机舱腾出来,把尸体暂时安置在那里。
似乎以此为开端,接下来的八小时内,恐怖诡异的气氛在飞机内蔓延,各怀心事的乘客和机组人员经历着人生最重大的变故……。