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10 年前
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美国陆军特种部队老兵约翰·兰博在美国亚利桑那州与墨西哥边境隐姓埋名多年，并在好友家过着朴实的农场生活，偶尔协助当地救援遭遇山难的旅客。 好友的孙女在即将离家就读大学前，得到当年抛弃自己的生父消息，因而冒险进入未知的墨西哥，却遭到当地人口贩子绑架，并以毒品控制送到妓院接客；约翰·兰博得知后前往墨西哥展开救援行动，并誓言要将该集团彻底歼灭……。饱受癌症折磨，“竖锯”约翰·克莱默（Tobin Bell 饰）油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止，反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼（Costas Mandylor 饰）曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇，但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折，霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人，只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却，取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。
另一方面，霍夫曼千方百计隐瞒身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 饰）却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据，却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……。《灵药危情》讲述的是被宠坏的大小姐乐华与骁阳城方明之间的故事。。
