莱纳德和谢尔顿是一对室友,他们共同的好友霍华德和拉杰什跟他们一样,是任职于同一所大学的天才科学家,他们都是不折不扣的Geek——智商超群,情商奇低;热爱电玩与漫画,不善与人交流,更不用说与异性相处;他们凡事用科学解决,因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现,让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞,有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会,霍华德、拉杰什和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下,莱纳德能否抱得美人归?。经验尚浅的小律师青砥纯子(户田惠梨香 饰)应聘上了大型律师事务所名律师芹泽豪(佐藤浩市 饰)的助理。就职第一天,既忐忑又兴奋的纯子被交代了去和大型商贸公司的社长会面,并被告知要顺着对方的意思。纯子在迷糊中答应了社长的私人请求,即帮忙调查新日本葬礼社社长的密室死亡案件。
而芹泽这边,因为纯子的原因意外被关进了银行的金库里,在大家都焦头烂额的情况下,来自保安公司的榎本径(大野智 饰)完成了不可能的任务,以高超的技术开启了金库的大门。好奇心爆棚的纯子因此拜托对密室有兴趣的榎本参与解决这桩密室死亡事件。
于是芹泽、纯子和榎本组成了密室案三人组,接二连三阴差阳错地解决了各类密室杀人案,上锁的房间一一被开启。沉默寡言一心研究撬门溜锁的榎本也在一系列的案件中得到了芹泽和纯子的信任和喜爱,而榎本的背后似乎掩埋着什么不可告人的秘密?。