故事发生在民国初年的上海,苟吉祥(李小璐 饰)本是一介贤惠勤恳的家庭主妇,却被卷入了一场意外之中,不仅成为了寡妇,还成为了被警方怀疑的重点对象。然而,苟吉祥却并没有因此一蹶不振,她小小的身体里爆发出了巨大的能量,和毛儒毅(贾乃亮 饰)结为搭档,成为了一名英姿飒爽的女探员。
毛儒毅的个性向来吊儿郎当得过且过,日子过得浑浑噩噩,自然和较真而又老实的苟吉祥之间产生了许多矛盾,然而,随着时间的推移,当一个又一个案件终结在他们手中之时,毛儒毅和苟吉祥之间渐渐产生了坚实的情谊,与此同时,他们亦发现了多次阻挠他们调查案件的巡长弗兰克,在他的身后隐藏了一个惊人的阴谋。。Rob Morrow扮演的FBI探员和他那具备超乎常人数学天才的弟弟Charlie一起侦破了在L.A发生的大范围严重罪案。Charlie对案件独特的思考方式让Don的同僚Terry Lake 和David Sinclair 都感到十分惊讶。与此同时,Don和Charlie的父亲对于两个儿子专注执着的个性会否使彼此在工作中产生摩擦感到担心。Larry Fleinhardt 是Charlie的学院导师,他希望Charlie专注于学术研究而不是浪费无谓的精力帮助警方破案。 NUMB3RS将会通过真实的事例,反映数学理论是如何被应用到警方的调查之中,从而破解一件件匪夷所思的罪案。。