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12 年前
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诚实善良的好人科尔爱上了神秘莫测的赛迪，他有一个惊人发现：赛迪竟然是一名秘密特工。两人还没来得及进行第二次约会，就踏上了拯救世界的国际冒险之旅。。这是一个外星人和地球人混居的时代，在外星移民的压迫和统治下，流传百年的武士道精神已然没落，然而，在一片倾颓之势面前，依然有一群人默默的遵守着他们的准则和正义。家道中落的青年志村新八（菅田将晖 饰）在一场意外中结识了万事屋老板坂田银时（小栗旬 饰）和天人少女神乐（桥本环奈 饰），三人成为好友。他们共同的朋友桂小太郎（冈田将生 饰）无故失踪，经过调查，一个名叫冈田似藏（新井浩文 饰）的男人和一把名为“红缨”的妖刀浮出水面。
冈田似藏是曾经的攘夷志士高杉晋助（堂本刚 饰）的手下，高杉恨透了这个堕落的世界，一直都企图将它破坏殆尽。随着红缨的力量越来越强大，整个大江户被笼罩在越来越浓重的阴云之下。。赫伯特（杰弗里•寇姆 Jeffrey Combs 饰）医生正在秘密从事一项的人体研究，那就是使死亡的有机体复活。就在他的实验正要成功之际，意外发生了。由于某种原因加上赫伯特医生的疏忽，他的实验对象突然复活并偷溜进了居民区大开杀戒。为此，赫伯特医生最终被判刑十三年。
狱中的赫伯特并没有停止他的实验，他偷偷利用老鼠做实验。无奈当年警察查封了他的所有实验成果，赫伯特在监狱中一直没有取得什么进展。有一天，年轻的医学博士霍华德（杰森•巴瑞 Jason Barry 饰）来到了监狱工作，他指定赫伯特做作为自己的助手。原来，霍华德的姐姐就死于赫伯特当年的实验对象之手，他这次来就是要和赫伯特一起完成当年的研究。当他们将当年的试剂注入一具犯人尸体的骨髓时，当年恐怖的一幕再次上演。。