这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期,充满了天灾人祸和兵乱,民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸(朱元冰饰),一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中,由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中,杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝(邢菲饰),并与她展开了一段动人的爱情。然而,背后的黑手是杨逸的师叔多同,他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段,散播瘟疫,将人作为药材来炼制禁药,从中获取巨大利润。更甚的是,他不惜暗杀政要,挑拨各方军阀之间的矛盾,意图诱发更大的战乱。 多同的最终目标是实现“六祸”,通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁,也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。。莫希儿(陈慧珊 饰)的母亲早逝,是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而,弟弟不学无术,而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻,再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋(夏萍 饰)需要照顾,一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。
糟糕的是,从小到大,仿佛衰神附身一般,任何事情落到莫希儿的手中,都会以失败告终,某日,莫希儿得知公司准备裁员,不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言(刘松仁 饰),没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责,不仅生意谈判失败,更是毫不意外的被公司开除。与此同时,孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明,莫希儿决定姨婆寻回珍宝。。