李芳菲的丈夫凌建辉遭遇海难,儿子被卖,她带着女儿凌月艰难寻亲,却不知丈夫早已再娶,而且因为误会认为李芳菲出轨,凌月不是自己亲生,甚至纵容妻子何媛媛欺辱李芳菲和凌月,得知真相后,凌建辉后悔不已,想尽一切办法想要弥补母女,却被何家百般阻饶。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。