已卸任的神秘组织领袖本·欧科纳(李·梅治)饰在拉斯·维加斯的一场扑克赌博中获取暴利,决定和他的两个搭档--职业枪手,追寻他们长久以来的梦想,开一间充满美食,美女还有爵士蓝调音乐的酒吧。吧台服务员正是他们前任的组织领袖阿塔南。
当地以卡拉夫为首的非法暴力组织为了在印弟安种族保护区开立赌场进行毒品交易,杀害了反对派印第安的老酋长亚麻,而阿塔南钟情于酒吧一年轻貌美服务员印第安人玛里拉正是印第安公主。卡拉夫恐于三位枪手和阿塔南的妨碍,进行了更为恶毒的计划。
高潮迭起,英勇的卫士还有美丽的印第安公主和邪恶的代表卡拉夫一群展开了激烈的斗争……。本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升 饰)为救爱女(朱亚娜 饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田 饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露 饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君 饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽 饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?。