伴随着三个孩子的成长,家庭主妇克莱尔(朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰)和丈夫菲尔(泰·布利尔 Ty Burrell 饰)的烦恼接踵而至:书呆子二女儿艾丽克斯(阿芮尔·温特 Ariel Winter 饰)马上要升入交际花大女儿海莉所在高中,海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑,两人相处势如水火;小儿子卢克(诺兰·古德 Nolan Gould 饰)看起来依旧呆头呆脑,还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰(艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰)和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范,杰的继子曼尼少年老成,与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔(杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰)和同性爱人卡梅隆(艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰)领养的女婴莉莉时常哭闹扰人,令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。
三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰,彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态,难题总会迎刃而解,欢乐的生活也依旧会继续。。一起意外的车祸,一场突如其来的灾难,刑警龙刚心爱的女友丧生于一起车祸,肇事者却是有名的基因专家黄祖明。紧接着新的疫情暴发了,医生们束手无策,黄祖明却不肯出狱解救,非要和妻子炎梅英离婚,这到底是为什么?他在逃避什么?疫情是怎么暴发的?刑警龙刚又将如何面对这个曾经夺去他最爱的女人而即将出狱的基因专家?发病的病人一年前都曾经服用过同一种抗基因的药物,而病情为何却在一年后才暴发?。