在万圣节前夜,杀人狂迈克尔·麦尔斯逃走了,开始前往伊利诺伊州的哈登菲尔德,这是他最原始的屠杀地。一直负责治疗迈克尔·麦尔斯的精神病专家兰比尔·萨坦博士,和警长弗兰克·霍金斯在疯狂寻找迈克尔·麦尔斯的下落,后者继续着他的残杀,并无情地接近着上次屠杀中唯一的幸存者劳瑞。劳瑞死里逃生所带来的创伤与压力,使她在精神上伤痕累累并开始疑神疑鬼,这也导致女儿凯伦与她渐渐疏远。。虹原茵可(田村由香里 配音)是一名高中三年级的女生,虽然已经十七岁的,但身高只有一米五的她看起来像个小学生一样。身高问题是茵可的死穴,每每被戳到死穴,她都会暴跳如雷。茵可暗恋着名为小直(上田佑司 配音)的男生,小直是茵可青梅竹马的玩伴,两人自幼便相识,为了能够待在小直的身边,茵可决定帮助小直补习他十分不擅长的英文,但前提是,茵可会变身为拥有超能力的魔法少女。
亭亭玉立温文尔雅的大小姐黑威澄(户松遥 配音)也同样喜欢着小直,她也拥有变身成为魔法少女的能力,猫君(桧山修之 配音)是她的魔法使。。在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。。