《谁解女人心》曾是一档受观众欢迎的节目,梅美是完美传媒的老板兼栏目主持人。因种种原因,工作人员集体辞职,经营惨淡,梅美找来优秀的编导兼制片小鱼和过气明星珍妮作为嘉宾主持,让节目再受欢迎。外景主持元元嘴甜和厚脸皮,为节目解决了很多难题。四个女人呵护栏目。几位美女的家庭琐事也影响着她们的生活。梅美的老公失踪,两名少女竟找上门来称自己是老公的女儿;小鱼老公是三代单传,夹在小鱼和一心抱孙子的老妈中间左右为难;珍妮遇到了真爱张约翰,却为了是否结婚,谁来买单,规划未来等既不浪漫也不轻松的现实问题纠结。元元认识了和她一样成功心切的立臣,两人日久生情。就在一连串出人意料的故事中,四位美女演绎着生活的酸甜苦辣,人生的喜怒哀乐。最终,《谁解女人心》安然度过坎坷与磨难,用更宽容诚恳的心态去面对喜爱它的人们。英国社工哈娜再次回到埃及古城卢克索的时候,偶遇了她的旧情人苏尔丹。这个浪漫而又有才华的考古学家让故地重游的哈娜情绪跌宕起伏,不断涌现的旧时回忆让哈娜沉醉于过去,却又苦恼于难以预知的未来。。郭志强医生(杜德伟)在天台边缘,回想起为爱妻(陈颖研)施手术,最终都是还魂无术,还遭医务委员会停职进行内部聆讯。一下子失去爱妻、名声、诚信,志强恨不得一跳而下了结余生。突然志强发现少女关咏欣(叶佩雯)站于天台的危险边缘,志强将欣救回。并劝她珍惜生命。
后来志强因思念爱妻再起寻死之念,在便利店内买炭遇欣争夺,欣抢了炭后无意中躲到志强车上,志强发现后建议一起烧炭寻死,过程中志强幻觉见亡妻勉励,顿然醒觉打消寻死之念。事后两人情如兄妹,过程中社工阿蕙(万绮雯)渐渐受志强的真诚感染,见欣真的能变好,加上知道志强的过去,渐成知已。原来阿蕙一直被前男友家飞(曹永廉)利用其裸照要挟分手费......。