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13 年前
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赵都中医院在一次洪水救助中发现受灾群众陈银生是磁州陈家村陈加班皮影戏戏班班主，常年以驾驭皮影为生，其儿子陈大朋在一次皮影演出途中遭遇车祸导致瘫痪。怀揣着对国家级非物质文化遗产的敬畏，院长了解情况后决定克服一切困难救治陈大朋，希望下一代皮影师能传承“驾驭皮影”这门手艺。。出生于富贵之家的千金方亦菲（郑爽 饰）爱上了平凡青年华天齐（张翰 饰），母亲舒语希（孟广美 饰）不满这一段悬殊巨大的感情，设计让方亦菲和门当户对的康杰（狄杰 饰）订下了婚约，愤怒的方亦菲决定和华天齐私奔，可是，就在这个节骨眼上，一场意外夺去了方亦菲的生命。
名为穆小妍（郑爽 饰）的女子出现在了舒语希的面前，让舒语希感到意外的是，穆小妍竟然拥有着与方亦菲一模一样的相貌。于是，舒语希利用穆小妍而保住了家产，与此同时，华天齐见到穆小妍，以为方亦菲为了利益背叛了自己，心中十分愤怒。他决定报复这个薄情的女子，却再一次无法自控的爱上了她。。居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯自告奋勇前去解决。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣布对此实施封锁。原来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为所有灾难的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个角落，并展开血腥的屠杀。
无意被卷入期间的亚历克斯，恐怕很难再抽身而退……。
