本季情节贴合80年代的标志性事件,包括核战电影《浩劫后》(The Day After)的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存(如何自保)」。与此同时,被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国,与前情人Stan Beeman团聚。请注意这个「有可能」,因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间,他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化,或许这一季要关注Henry的变化?此外,Keri Russell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。。海伦娜·伯翰·卡特饰演了一位对医疗机构制度不满的精神病人,她持续反抗,希望病人们的待遇得到改善。希拉里·斯万克饰演的律师偶然之下代理了这个案子,她没有想到的是,这个病人的坚韧和勇敢最终感染了自己,令这份只为交差的工作变成了她为之奋斗一生的事业。。一度内忧外患、濒临崩溃的堂上综合医院,在外科医生相良浩介(泽村一树 饰)到来的第二个年头,无论从业绩还是口碑均取得了令人满意的成绩。更为重要的是,曾经紧张非常的医患关系得以纾解,一度丧失了责任心的医护人员也受到相良的感召,投入到救死扶伤的工作中去。而就在此时,院长(野际阳子 饰)发表辞职声明,同时指名外甥——相良最大的劲敌森山卓(高岛政伸 饰)担任下任院长。这项人事任免在医院内部引起不小的轰动,人人感到一场强力的风暴即将到来。
各种情况的患者接二连三送入堂上医院,相良与团队重逢在救治的第一线,而风头正劲的森山则成为阻挡他的不小的障碍……。