故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。 这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。。宋慈运用高超的法医探案技巧,在重重困难下,寻找蛛丝马迹,用证据一步步逼近现实,侦破一桩桩看似离奇的悬案。该片体现了中国古代法医技术的先进与高超,歌颂了中华优秀历史人物,弘扬了爱国主义情怀。
一封来自边关老友三将军的信令宋慈倍感担忧,他拜托宋慈前来边关保护赵毅,并确保即将举办的边关祭祀大典顺利进行。闻讯而来并化名为胡夭夭的安阳郡主出示皇家令牌要挟宋慈,宋慈无奈只能带着郡主前往。
果然如三将军所料,宋慈赶到当天恰逢赵毅刑场被斩。无奈宋慈只能用计救下赵毅。并通过“胡麻画尸”找出了第一条案件线索。随着宋慈的深入调查,诡异的人命案也开始出现,究竟背后隐藏着什么?。