影片讲述了在一次古董拍卖会上,吸引了大量的古董收藏者、企业家和国际商人,前来参与本次拍卖会。其中最昂贵的拍品就是《血麒麟》。据说此画由侵华日军山田孝之所画。传说日军将搜刮来的宝藏线索藏于此图之中,此画便是解开宝藏的大门的钥匙。《血麒麟》被人以天价拍下。不料想被唐氏黑帮死死的盯上了,原来唐氏早就注意此画,本想高价拍下,如今只能强行抢夺。画卷持有人遭到唐氏组织独狼的追杀。在激烈的马路追逐之中,画卷持有人把画扔进了刚好路过的罗杰的汽车里。画卷持有人被独狼枪杀。目击了此事的罗杰迅速开车离去但是他并不知道有这么一副画被扔到了他的车里。独狼没有追上罗杰的车,抢夺任务失败,唐林下令,不惜一切代价抢回画卷。威逼利诱之下,罗杰等人只得跟随独狼开启了一段诡异传奇的寻宝之旅……。故事发生在1926年的纽约,彼时,麻鸡们对魔法师的抵制达到了最高峰,由玛丽露所领导的反魔法组织活动频繁。与此同时,街头巷尾之中时时发生的种种灾难意外让魔法世界的存在离暴露仅有一线之隔,整个魔法部陷入了空前紧张的气氛之中。
就在这个节骨眼上,环游世界进行着研究神奇魔法动物之行动的魔法动物学家纽特抵达了纽约,他随身携带的魔法手提箱里,装着几十种他一路营救的魔法动物们,而他的一举一动,均处于隶属于魔法部的前傲罗蒂娜的监视之下。一场意外中,麻鸡雅各布误拿了纽特的手提箱,并且放出了藏在箱子里的魔法动物,为此,纽特、蒂娜、雅各布和蒂娜的妹妹奎妮不得不踏上了寻找魔法动物的旅途。。