2012年,人类被不知名病毒感染,纽约成为一座空城。Robert Neville是为军方服务的科学家,也是对病毒有免疫力的幸存者。白天,他带着狗Sam在街道上寻找食物,用广播寻找幸存者,在实验室里研究治愈病毒的方法;晚上,他只能躲在屋子里,因为那些感染病毒而没有死亡的人们,成为了“夜魔”只能夜晚出来活动,丧失理智,会攻击所有的人。
某天,Sam也感染病毒死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候,另外一个幸存者Anna救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者,但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
又一个晚上,“夜魔”攻击Robert Neville的住所,此时他的研究已经获得成功,但是只有坚持到天亮,人类才能得以延存。。和许多平凡的家庭一样,丽莎和朱利安安然享受着亲情和爱情带来的幸福时光,儿子奥斯卡的聪明和伶俐为这个本来就很美满的家庭增添了又一丝的欢笑。然而,谁也没有想到,这所有的一切在警察到来那一天画上了句号。
警察逮捕了丽莎,霎时间,一个普通的女人成为了人人谈之色变的杀人凶手。从逮捕到定罪再到判刑,这其中的疑点重重令朱利安嗅到了阴谋的味道。坚信妻子清白的朱利安开始四处奔走,当他发现所有希望都被灭绝后,一个疯狂的念头浮现在了脑海之中。真相究竟是什么已经不再重要,对于朱利安来说,救出妻子就是他目前唯一要做的事情,哪怕不择手段。