秉持着“损友”原则厮混多年的青梅竹马卢嘉嘉(李婷婷饰)和年孟宇(刘芮麟饰)在高中毕业后一起去上海读医科大学。年孟宇凭借自己的经济头脑和家庭关系开始在校创业,财迷卢嘉嘉则为给异地初恋男友买手机变身年孟宇“御用会计”顺便兼职“拾荒”。之后卢嘉嘉认清感情决定分手,年孟宇却被学校的古典美女孙晓慧(肖雨饰)吸引。孙晓慧作为情场高手玩弄年孟宇于股掌,在卢嘉嘉的帮助下才认清真相。此时,卢嘉嘉的代课学长姜枫喜欢上卢嘉嘉,年孟宇也渐渐意识到自己对卢嘉嘉的感情。非典的意外到来让三人开启同居生活,姜枫向卢嘉嘉表白却被拒绝。年孟宇终于意识到和卢嘉嘉多年损友背后的爱情真相。这边厢,一场浪漫的婚礼让寅次郎(渥美清饰)的终身大事再度成为了家人们关注的话题,每个人都希望善良的寅次郎能够收获幸福。那边厢,远在北海道的寅次郎邂逅了名叫伊美(桃井薰饰)的女子,伊美遭到了坏人的骚扰,也是寅次郎挺身而出,帮助伊美赶走了坏人。 很快,伊美和寅次郎之间就建立起了真挚的友谊,伊美告诉寅次郎,自己即将和未婚夫携手步入婚姻的殿堂,但在这个节骨眼上,她却开始怀疑起了自己对这个即将携手共度一生的男人的感情。即将举办的婚礼并没有带给伊美任何的喜悦,反而令她倍感压力。伊美来到了寅次郎家,在寅次郎家人们的安慰和陪伴之下,她内心的焦躁渐渐得到了抚平。。