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超级大胖子金斯教授（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 饰演）虽然学术高明，心地善良，但因为体型问题一直成为大家的笑柄。直到有一天，金斯教授发现自己研制的新药成功了，这种药水能改变小白鼠的DNA，使其体重减轻，似乎金斯教授就要迎来自己的新生活了。 金斯教授一直钟情于化学教员的卡洛小姐（贾达•萍克•史密斯 Jada Pinkett Smith 饰），一次约她到俱乐部吃饭时，金斯教授又因为体型问题被主持人瑞基嘲笑而令他在女伴面前抬不起头。回去以后，金斯教授决定喝下自己研制的新药。喝下药水后，奇迹发生了，金斯教授变成了放荡无耻、阴险狡猾的瘦子毕地。幸好药水时效有限，一定时间后毕地又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬得起头，金斯教授一次又一次的喝下了药水……。一场意外让小白（佟大为 饰）和小红（范玮琪 饰）这对兄妹在年幼时便失散了，成年后，小白成为了豪车销售员，小红则在珠宝店当起了营业员。一次偶然中，小白和小红重逢了，早已经淡漠了童年记忆的两人都看彼此不顺眼，颇有些“水火不容”的意味。 在小白和小红之间有一个约定，那就是先结婚的那个人有权利搬进父亲留下的房子里居住，为了争取居住权，小白和小红分头在爱情的道路上开始了一场竞争激烈的赛跑。然而，在屡战屡败之后，小红和小白却开始相互想念起来，而这种想念显然超越了亲情。之后，两人才知道，原来他们根本就不是兄妹。为了逃避现实，小红远赴墨尔本。。香水王国的缔造者徐朝阳（连凯饰），虽已经年过不惑，但事业成功、英俊绅士的他，在情场上仍然炙手可热。徐朝阳的生活像是普通人透过橱窗看到的奢侈品，只有流口水的份，而一张白血病化验单将这一切打碎，一夜之间生命只剩一年时间、事业也变得岌岌可危，为了抓住唯一的救命稻草——骨髓移植，徐朝阳和菜鸟秘书（马元饰）开着房车走上了寻找十几个前女友的漫漫长路，只为能找到自己的骨肉。“骨肉征程”刚开始，两人就碰上以刀相逼搭车的叛逆出走少女柳彤（熊乃瑾饰），多次摆脱也未能成功的徐朝阳只好带上柳彤这个大包袱，三人一路向南。 生性风流的徐朝阳因为过往种种渣男行径，此次到访前任几乎遭受了每一位的唾弃：已经晋升为商业对手的女强人，设局让他在媒体面前出尽洋相；风行雷厉的女警官（朱丹饰）调动全市警车对他们缉捕捉拿；妖娆妩媚的拉丁舞教练（刘芸饰）带着他们走上被黑社会大佬追杀的不归...。